Työperäisten rintakehän alueen maligniteettien kasvainmikroympäristö: syntymekanismit ja varhainen tunnistaminen

Tiivistelmä

Työperäiseen asbestialtistukseen liittyvät huonoennusteiset rintakehän alueen maligniteetit (keuhkopussin mesoteliooma ja keuhkosyöpä) ovat globaalisti merkittävä tautiryhmä. Tutkimuksessa kasvainmikroympäristön profiloinnilla tavoitteena on tuottaa uutta tietoa näiden sairauksien syntymekanismeista ja edistää varhaisen toteamisen mahdollisuuksia. Tutkimus toteutetaan 2024–2025 Memorial Sloan Kettering Cancer Centerissä tohtori Prasad Adusumillin tutkimusryhmässä New Yorkissa USA:ssa.

Hankkeen vastuuhenkilö

Hely Ollila-Raj

Tiedote

Keuhkopussin mesoteliooma nuorilla työikäisillä potilailla: geneettiset ja kliiniset piirteet

Tiivistelmä

Syöpien määrä nuorilla on kasvussa, mutta ilmiötä selittävät tekijät ovat laajalti tuntemattomia. Hankkeen tavoitteena oli tutkia nuorten työikäisten keuhkopussin mesoteliooma-potilaiden taudin syntymekanismeja. Kliinisistä ja geneettisistä tiedoista koostuva tutkimusaineistomme on suurin julkaistu. Havaitsimme, että työperäinen asbestialtistus on harvinaisempaa, naisten osuus on suurempi ja kasvainmutaatioiden esiintyvyydessä on eroja vanhempiin potilaisiin verrattuna, heijastaen biologisia eroja. Enää ei siis ole riittävää, että mesotelioomaa epäillään nuorilla potilailla vain asbestialtistuksen perusteella. Mesoteliooma voi kehittyä myös ilman altistushistoriaa ja toisaalta on mahdollista, että on altisteita, joita emme vielä tunne.

Lähtökohdat

Hankkeen lähtökohtana oli lääketieteen tohtori Hely Ollilan postdoc-vuosi Memorial Solan Kettering Cancer Centerissä, New Yorkissa, Dr. Adusumillin tutkimusryhmässä. Hankkeen teoriatausta perustuu havaintoon syöpien määrän kasvusta nuorilla potilailla. Ilmiötä selittävä biologia on kuitenkin laajalti tuntematon. Tästä syystä hankkeen tavoitteena oli tutkia nuorten työikäisten keuhkopussin mesotelioomaa sairastavien potilaiden geneettisiä ja kliinisiä piirteitä taudin biologian selvittämiseksi.

Aineisto

Hankkeen tutkimusaineisto koostui 273:sta keuhkopussin mesotelioomaa sairastavasta alle 50-vuotiaasta työikäisestä potilaasta ja heidän kliinisistä ja geneettisistä (kasvainkudoksen ja itusolulinjan) tiedoistaan. Tämä on suurin julkaistu yksittäisen instituution aineisto ja nuorten mesotelioomaa sairastavien potilaiden biologiaa selvittävä tutkimus.

Menetelmät

Hankkeen aineisto ja menetelmät perustuvat potilaiden kliinisiin tietoihin (mm. ikä, sukupuoli, asbestialtistuminen, tupakointi, aiempi syöpähistoria ja saadut hoidot, suvun syöpähistoria, tulotilanteen oireet) ja seuraavan sukupolven DNA:n sekvensointidataan (kasvaimen ja itusolulinjan mutaatiot).

Tulokset ja johtopäätökset

Nuorilla mesotelioomapotilailla taudin syntymekanismit todennäköisesti poikkeavat vanhemmista: asbestialtistus on harvinaisempaa ja naisten osuus on suurempi. Geneettiset ja kliiniset erot viittaavat biologisiin eroihin. Aineisto on suurin laatuaan. Lisäksi tunnistimme mahdollisia immunoterapiaresistenssin mekanismeja, mikä auttaa kehittämään hoitoa. Tulokset korostavat tarvetta etsiä uusia taudin syntyyn vaikuttavia tekijöitä ja parantaa yksilöllistä hoitoa.

Uutuusarvo ja sovellettavuus

Tutkimus paljasti uusia biologisia mekanismeja nuorten työikäisten potilaiden mesotelioomassa sekä immunoterapiaresistenssissä. Tuloksia voidaan hyödyntää taudin kehittymiseen vaikuttavien tekijöiden tunnistamisessa ja hoidon kehittämisessä. Mesotelioomaa tulee epäillä nuorilla myös ilman altistushistoriaa, etenkin pitkittyneiden hengitystieoireiden ja keuhkokuvapoikkeamien yhteydessä. Tulokset tukevat varhaisempaa diagnostiikkaa ja yksilöllisempää hoitoa.

Aineisto

Tiivistelmä Avaa